Para que un medicamento genérico sea aprobado este debe superar múltiples fases, es por esto que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés) cuenta con una guía sobre cómo realizar los estudios de bioequivalencia de manera correcta durante su fase de desarrollo y post aprobación para formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata.

Fundamentalmente, estas guías están dirigidas a medicamentos que se administran a la circulación sistémica, como tabletas, cápsulas, y gránulos/polvos para suspensión oral. Por lo que resultan útiles para los laboratorios porque describen los aspectos científicos y técnicos del diseño del estudio y el análisis de datos para respaldar la evaluación de estudios de bioequivalencia para esas formas de dosificación. Hay que tener en cuenta que para que dos productos que tienen la misma sustancia farmacéutica se consideran bioequivalentes deben tener una seguridad y eficacia similar tras la administración.

La evaluación de bioequivalencia para estas formas de dosificación orales es importante para establecer la equivalencia terapéutica de los medicamentos genéricos con sus respectivos productos de comparación. Además, puede haber situaciones en el desarrollo de fármacos nuevos (innovadores) en los que la demostración de BE puede ser fundamental para las decisiones de aprobación, para respaldar la formulación posterior a la autorización y/o los cambios en el proceso de fabricación.

Análisis de datos para fármacos variables

Siguiendo con esta línea de pensamiento, la EMA señala que este tipo de documentos base ayudan a dar los pasos iniciales para reducir la carga de los ensayos clínicos, sin perjuicio de los requisitos legales regionales, ya que los diseños de estudio contienen múltiples productos de comparación o productos de prueba.

Por consecuencia, también se busca orientar sobre el análisis de datos y la evaluación de bioequivalencia para fármacos muy variables, medicamentos con un índice terapéutico estrecho y el diseño de estudio de bioequivalencia complejo y consideraciones de análisis de datos, por ejemplo, diseño de estudio de bioequivalencia adaptativo.

Recomendaciones para estudios de bioequivalencia

Entre las principales pautas que se recogen en las recomendaciones de este tipo de guías está la selección de voluntarios para los estudios de bioequivalencia. De manera específica apuntan que deben ser sujetos sanos, para detectar las diferencias en la formulación y permitir la extrapolación de los resultados a las poblaciones a las que está destinado el producto.

En el caso de los fármacos de alto riesgo, cuya complejidad del diseño de la formulación o el proceso de fabricación conduce a una mayor probabilidad de que el rendimiento en vivo se vea afectado de manera diferente, se deben hacer estudios en ayunas y con alimentos para que los resultados sean extrapolables.

Por otro lado, puede ser necesario demostrar bioequivalencia entre un producto de prueba y múltiples medicamentos de comparación para cumplir con los requisitos de varias jurisdicciones. En esa situación, se deben incluir productos de comparación de diferentes regiones en un ensayo para agilizar la demostración de bioequivalencia mediante la realización de un solo estudio cruzado con múltiples productos de comparación.

Pérez, A. (2023, 8 febrero). Los estudios de bioequivalencia son impulsados desde Europa. Redacción Médica. https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/europa-reduce-la-carga-de-ensayos-con-el-impulso-de-la-bioequivalencia-8652